Cell Metab：天下剑法，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒”的秘密

水果吃饭多了也许腹泻？麻醉碳水化合物也许致人休克？长期喝酒碳水化合物果汁也许得出血性？碳水化合物真的有药？

2020年8月19日，北大生命法学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上登载了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳蔗糖激蛋白管控碳水化合物脂肪组织裂解潜力和饮茶性碳水化合物不耐受性）的科学研究博士论文，首次有系统揭示了碳水化合物细胞内特征以及三碳蔗糖激蛋白TK通过管控碳水化合物细胞内流向配比影响非酒精性出血性发生和饮茶性碳水化合物耐受性的机制。该项科学研究发掘出，碳水化合物细胞内的最大一个特点就是“更快”，而“更快”是“药”的根源。

该科学研究发掘出，碳水化合物细胞内比葡萄蔗糖细胞内更快5-10倍。碳水化合物细胞内绕开了蔗糖原裂解蛋白和碳水化合物磷酸激蛋白，因而很难长驱直入，进入三磺酸循环，脂肪组织酸裂解，甘油三磷酸裂解，以及葡萄蔗糖裂解和戊蔗糖磷酸途径。除此之外，碳水化合物细胞内还能理论上调低脂肪组织酸裂解基因的表达，因而再进一步增加出血性发生的风险。

这其实还不是最更快的。该项科学研究发掘出，如果敲掉碳水化合物细胞内的不可或缺限速蛋白，三碳蔗糖激蛋白（TK），碳水化合物很难被格外加迅速地导入三磺酸循环(TCA Cycle)然后被从根本上氧。造成这个的状况在于碳水化合物原先被TK四平八稳地分配进入多种沿河细胞内途径，而没了TK以后碳水化合物被格外多地导入氧磷酸化途径。碳水化合物的大量氧不仅造成肝细胞很强的血脂和水肿反应，还随之而来上皮细胞细胞的碳水化合物细胞内崩盘和十二指肠吸收所致。就此的结果是，Tk-/-敲除小鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再喝酒一滴碳水化合物水。十分那时候的是，人类走出非洲的过程中会，竟然在印度次大陆上特异性地保留了一个低活性的TK蛋白。难道是在温带和温带气候的老祖宗们没水果吃饭吗？

好奇君也许会询问，如果碳水化合物这么特殊性，为什么我不喝酒碳水化合物果汁也会长瘦呢？这就包括到该项科学研究的另一个十分不可或缺的发掘出：在高蔗糖情况下，葡萄蔗糖会被转化成碳水化合物，然后通过碳水化合物酵解途径推动脂肪组织酸的裂解。如果在小鼠肝脏中会敲除Tk基因，遗传病肥瘦（ob/ob）和高脂诱导肥瘦小鼠（HFD）的出血性都很难给与显着的改善。当然，它们的肝脏并不会因为出血性改善而好过，因为血脂随之而来了大量的炎性细胞浸润。碳水化合物的药真是无孔不入啊！

诸君也许会询问，碳水化合物如果真的这么药，我是不是得少吃饭点水果啊？这是个好弊端。该项科学研究查看，碳水化合物格外多地扮演着“奖给”的剧中，更快速细胞内给人更快速的想像中。怎么算吃饭多，吃饭多了好不好的事情，咱们还是得听取营养学家。

北大生命科学法学院已毕业的2015级直博生刘雷是本博士论文的第一所写，生命法学院2013级博士生李田、廖一烈为该项科学研究做出了不可或缺贡献。该项工作给与了北大生命法学院陈晔光院士团队以及中会科院上海营养与健康科学研究中会心徐书华科学研究员的为了让。

早期出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.