NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加小肠高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日出版在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui援引，NF-kB可借激复合物(NIK)在高脂饮茶可借的肥大动物模型和基因敲除肥大动物模型中的，能减很低糖类高糖类岛素素的活性，从而下降时糖类岛素。

首先，在两种肥大动物模型（高脂饮茶可借和ob/ob动物模型）脾脏中的，NIK的活性异常下降时，在用TNF-α（造成炎症），H2O2（造成心血管疾病），PA（造成脾脂肪变性）刺激动物模型脾原代细胞内，NIK的活性也下降时。

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第二：可抑制NIK的活性能更佳糖类岛素。在NIK上半身敲除的动物模型，和水糖类岛素、持续性和盐酸持续性明显更佳；在脾脏NIK活性选择性可抑制的动物模型（包括高脂饮茶的野生型动物模型和基因敲除肥大动物模型）中的，糖类岛素及其它代谢获取明显更佳。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏依赖性可抑制NIK的动物模型中的，糖类岛素、持续性及盐酸持续性实验原则上获取更佳；显然，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice品系呈现出脾依赖性高传达NIK的动物模型，发现持续性和盐酸持续性不当。

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第三：NIK通过更高糖类高糖类岛素素的活性来减很低脾填充部将。在食人状态下，NIK 敲除动物模型脾异生明显比野生型动物模型很低，并且脾异生的两个最重要复合物磷盐酸顺式式盐酸羧基复合物和6磷盐酸脱氢复合物传达值下降；在STZ肾病模型鼠，由于糖类腺β细胞内破坏，不必分泌物抗生素，暨在抗生素缺失的前提，NIK活性可抑制的动物模型糖类岛素仍然获取更佳，从而证明NIK不是通过抗生素发挥作用，在脾依赖性高传达NIK的动物模型中的，糖类高糖类岛素素持续性不当，因此面世NIK通过减很低糖类高糖类岛素素发挥作用。

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第四：在肥大动物模型中的NIK依赖性糖类高糖类岛素素的活性减很低。在野生型动物模型的脾原代细胞内中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入糖类高糖类岛素素，填充部将明显减很低，分解代谢生产的最重要复合物传达值也下降时；显然，在NIK敲除的动物模型脾原代细胞内中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入糖类高糖类岛素素，填充部将明显下降。

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第五：NIK能磷盐酸化CREB，并且减很低CREB的可靠性。NIK能磷盐酸化CREB，从而使CREB返素化更高，从而使蛋白可靠性减很低。在此之后有文献资料报道CREB依赖性分解代谢。

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总之，肥大除了与经典作品的IKK-β–NF-κB1接收器通道有关另有，还与非经典作品的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过减很低糖类高糖类岛素素的活性来下降时糖类岛素，IKK-β主要是减很低抗生素的抵抗。在肥大动物模型中的，糖类高糖类岛素素活性减很低和抗生素抵抗协力避免糖类岛素下降时和持续性下降。因此，NIK确实沦为一个重新病患2型肾病的内源性。

编者： 冯志华