第三军医大学Science医学：回应同行胃癌研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析人员在来年4月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）华尔街日报上刊载了一项分析成果，推测糖类有发展潜力催生帕金森氏症蔓延，这里的糖类存在于某一特定子类的降血糖药物中都。来自美国基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出了一些质疑。在7月27日的Science Translational Medicine华尔街日报上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时阳（Shicang Yu）系主任，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang刊文回应了Albert等人的质疑。在这篇回应文章中都，笔记们说他们在许多不同的有机体骨髓系和植入了有机体线粒体的移出人体内模型中都分析了一些糖类降糖药的畸变。其中都的一些结果也与他们在一些样本中都的仔细观察结果相吻合。在总编的详述与研究成果的摘要中都，提到了除了他们的这项分析，近期还有一些分析也考虑到了在具有有益和缺陷免疫系统的人体内中都，糖类有加速移出的潜在风险。总编的详述也重申了，“仍有待考虑到在人体内模型中都仔细观察到的移出现像能否有机体症状中都证明了属实”，他们的分析也赞成需要在帕金森氏症症状，诸如帕金森氏症的肾病症状亚群中都开展更全面性的化学疗法年前和化学疗法分析以确保糖类的安全性。“我们想到有合理表述审慎是因为分析结果的潜在相关性，它们不应原则上于有机体症状。考虑到肾病有许多的治疗方案，化学疗法外科医生不应在向帕金森氏症的肾病症状直达糖类降糖药的药剂年前透过原始数据分析，考虑一些可赢得的科学研究原始数据。”Albert等提出的第一个问题是“分析仔细观察到的生物畸变是间歇性的，大多数的线粒体系推测药物诱导的迁移改变< 1个线粒体/像场（图1A）。笔记们表示如图所示，他们推测的是“每个视场的相对迁移线粒体”而非绝对（或总）线粒体数，表明了相比于未处理线粒体，处理后迁移的线粒体比值。因此，在“1个线粒体/像场”中都归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非线粒体响应药物治疗而迁移”的担忧，笔记们提到他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非线粒体，包括人肾近曲小管线粒体（HK-2）和有机体包皮成纤维线粒体(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性线粒体系的迁移。在未来仍有待考虑到在非癌性线粒体系HK2和HFF中都沙格列汀和西他列汀抑制线粒体迁移的特异机制。另一个问题是分析采用的动物模型是否是正确的选择。笔记们提到当年前有几种动物模型常用来分析移出。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的人体内作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对人体内的影响，但不能充分描绘有机体的生物复杂性。因此，免疫缺陷人体内成为了强大的工具，使得能够植入大多数的有机体骨髓系或症状来源的骨髓，在不引起排斥的同时维持了症状原发的特征。此外，笔记们还提到他们的分析结果与基因泰克公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴线粒体迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了线粒体和免疫系统，在症状中都的结局（对抗或促进蔓延）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌症状的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的症状。”因此，笔记在新文章中都提到“未来将需要开展一些分析充分考虑到DPP-4i对线粒体产生的影响，以全面性评估给予帕金森氏症症状DPP-4i。”与笔记们的结果相吻合，还有一些分析推测表述DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移出。这些分析得出的DPP-4表述抑制移出的结论与笔记抑制DPP-4加速移出的结论相吻合。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016